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跟着肿瘤领域，聆听肿瘤学知识。大家好，这里是肿瘤界100秒，我是主播李静。

书接上回。

人们意识到有些弥漫大B对常规治疗无效后 作了深入基础研究 发现弥漫大B患者存在一种易位重排 这种易位重排叫做myc基因 位于8号染色体 出现这种重排时 5年PFS和OS显著降低一半以上 如果还伴有BCL-2基因重排 BCL-2基因位于18号染色体 或者伴有BCL-6基因重排 BCL-6基因位于14号染色体 那么预后则更差

关于基因重排的知识 可参考我们之前费城染色体节目 以及BCR-ABL基因节目 简单来说 就是基因从原本位点跑到了其他地方 如果紧挨着一些转录表达旺盛的基因 那么易位基因就可能被过度激活

3个弥漫大B细胞淋巴瘤基因的重排

说到myc基因，大家或许有所听闻，它有时也写作c-myc。实际上，这个词最初源自一种禽病毒。该病毒的基因里携带了一种名为骨髓细胞病（**My**elo**c**）的癌基因。人类拥有myc基因的同系物，于是将人类的myc基因命名为c-myc，即细胞（）的myc[1]

目前已经明确 人类的myc基因是一个家族 c-myc是其中一种 它主要编码转录因子Myc蛋白 能调节细胞增殖的基因表达和凋亡 一听增殖 您肯定能猜到 myc扩增 过表达或者变异 肯定和癌症有关 事实也确实如此 比如我们之前节目提到的淋巴瘤 就有myc基因的上调刘娟在《双重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理研究进展》中指出，该研究发表于《中国肿瘤临床》2016年第43卷第12期，文章编号为536 - 540。研究显示，在弥漫大B患者中，存在myc基因重排的比例为3%至16% 。

我们再来瞧瞧Bcl2和6。从名字就能看出这俩基因关系密切。Bcl是B -细胞淋巴瘤三个英文单词的首字母。Bcl - 2编码的蛋白可调节细胞凋亡。它是人类发现的首个细胞凋亡调节基因。Bcl6编码一种转录因子蛋白。该蛋白参与生发中心B细胞的增殖其实熟悉急性髓性白血病的人都清楚，在急性髓系白血病的靶向治疗里，存在一种Bcl2抑制剂。没错，它针对的就是上面提及的Bcl - 2蛋白

那么c-myc跟Bcl又是怎么联系上的呢？

正常情况下 c-myc 负责细胞增殖和凋亡两条通路。Bcl-2 如同阀门控制凋亡。当 Bcl2 过表达时凋亡通路被堵住。此时 c-myc 的增殖通路全力运作。进而导致 B 细胞恶变。感兴趣的朋友可点开文稿查看示意图

c-myc与Bcl-2的相互协同

最后我们再来解释一下"双击淋巴瘤"的含义。

当myc出现异常时，B细胞增殖信号会加剧，这是一重打击。Bcl-2或Bcl6出现异常，这就成了二次打击。这就是所谓的-hit，也就是双打击淋巴瘤的意思。如果myc基因以及后两者都出现异常，那就是-hit，即三击淋巴瘤。

在没有明确分子分型时，双击淋巴瘤常被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤。还常被诊断为侵袭性B细胞淋巴瘤（NOS）或样淋巴瘤（-like）。一些弥漫大B的罕见病例被归类为淋巴母细胞淋巴瘤。对这些淋巴瘤的认识有所增加。这使得2008年WHO对造血和淋巴样肿瘤进行分类时。引入了一个临时类别。这个类别叫做“不可分类的B细胞淋巴瘤”。它兼具弥漫大B和高级别B细胞淋巴瘤的特点。但该定义太过模糊。在了解分子分型后。2016年世卫组织淋巴样肿瘤分类明确了双击和三击淋巴瘤的说法。即“具有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤”

这下你清楚双击弥漫大B细胞淋巴瘤的来龙去脉了吧。

本期100秒结束了。我是李静。感谢您收听。我们下期再见。

参考资料

[1]

其实这个词最初源于一种禽病毒。该病毒基因携带一种名为骨髓细胞病的癌基因。人类拥有myc基因的同系物。于是将人类的myc基因命名为c-myc。即细胞的myc

[2]

致使2008年世界卫生组织对造血和淋巴样肿瘤进行分类时。引入了一个临时类别。该类别叫做“不可分类的B细胞淋巴瘤”：%28dhl%29-br--hit--%28thl%29

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